秦灭楚之战，也称灭楚之战，是秦王政二十年至二十四年(公元前225年—前223年)，在秦灭六国的战争中，秦军攻灭楚国和越国残余势力的作战。
秦王政二十三年(前224年)，秦王政召集群臣，商议灭楚大计，王翦认为“非六十万人不可”，李信则认为“不过二十万人”便可打败楚国，秦王政大喜，认为王翦老不堪用，便派李信和蒙恬率兵二十万，南下伐楚。王翦因此称病辞朝，回归故里。
一开始秦国战事顺利，李信攻平舆(今河南平舆县北)，蒙恬攻寝丘(今安徽临泉县)，大败楚军。李信在攻破鄢(今河南鄢陵县)后，引兵而西，与蒙恬会城父(今河南宝丰县东)，楚兵尾随其后，急行军三日三夜，不久楚军大破李信军，入两壁，杀七都尉，秦军告急。秦王政亲自驰往频阳，复用王翦，以蒙武为裨将，秦王自送霸上，王翦因手握六十万重兵，出征时向秦王政“请美田宅园池甚众”、“以请田宅为子孙业耳”，秦王政大笑;出关前，又连续五次求赐美田，秦王政最后答应，部下怪而问之，他说出了自己的用意：“夫秦王怚而不信人。今空秦国甲士而专委于我，我不多请田宅为子孙业以自坚，顾令秦王坐而疑我邪?”意思是借此消除秦王政疑惧。
秦王政二十三年(前224年)王翦领兵伐楚，坚壁不出，待楚军调动之际，大破楚军，追至蕲南(今湖北蕲春西北)，楚将项燕被杀(一说自杀);秦王政二十四年(前223年)再度出兵攻楚，虏楚王负刍，平定楚国。
秦王政二十五年(前222年)，王翦、蒙武等出兵攻越，破越都会稽，越君投降，秦在此置会稽郡(治吴县，今江苏苏州市)。
