秦国在战国末期经历了一段军事人才缺口的时期，但随着秦始皇亲政，一批年轻将领开始受到重用，其中李信就是其中之一。
李信于秦王政十九年(前228年)在攻打赵国的战争中崭露头角。当时，王翦率领大军进攻赵国，而李信则奉命出兵太原和云中，与王翦协同围攻赵军，最终攻破了赵国。
次年，“荆轲刺秦”事件爆发，秦始皇得知燕国是主谋后，派遣王翦率军进攻燕国。在秦王政二十一年(前226年)，李信率领先锋大军轻骑奋勇冲锋，大败燕太子丹，随后又与王翦协同攻破了蓟城，使得燕王喜和太子丹逃往辽东。
根据《史记·刺客列传》的记载，李信率数千轻骑紧追燕太子丹，最终迫使燕王喜杀死太子丹。史书中对李信的评价是“年少壮勇”。凭借在战争中出色的表现，李信迅速赢得了秦始皇的信任和重用。
在攻灭三晋和燕国后，秦始皇将战略重心转向南方。他问李信：“我打算攻取楚国，请将军估算一下需要调动多少军队?”李信回答说：“最多不过二十万。”秦始皇又咨询王翦，王翦则说：“非得六十万不可。”秦始皇表示：“王将军真是胆怯啊!李将军果断勇敢，李信说得对。”于是下令李信和蒙恬率领二十万大军攻打楚国。
在秦王政二十二年(前225年)，李信率军攻打平舆，蒙恬率军攻打寝丘，两人都大败楚军，李信随后攻克鄢郢。然而，在李信准备乘胜追击时，昌平君以楚国公子的身份在郢陈起兵反秦，并得到了鄢郢附近楚国百姓和韩国百姓的支持，导致秦军的退路被切断。
面对这种情况，李信不得不转向西北方向进攻侧后方的郢陈，并决定与蒙恬在城父会师。然而，就在李信准备回军之际，与李信正面交战的项燕趁机率领楚军主力从后方追击，使李信陷入前后夹击之中，遭受惨败。楚军攻入了秦国的两个军营，并斩杀了七名都尉。
秦军遭到战败后，秦始皇大为震怒，亲自前往频阳向王翦道歉，并请求王翦挺身而出。秦始皇调集了六十万大军。尽管如此，王翦仍花费了一年的时间才最终击败楚军，俘虏了楚王负刍，并击杀了项燕。直到秦王政二十五年(前222年)，秦国才彻底攻灭了楚国。
